Родилась в деревне Кисели Городокского района Витебской области. Училась в художественной студии при Доме пионеров в Витебске (1964–1965), Минском художественном училище (ныне – Минский государственный художественный колледж им. А.К. Глебова) (1965–1969, живописно-педагогическое отделение) у М. Я Лисовского, Т.Д. Игнатенко. Преподавала рисунок и черчение в Долгопольской школе-интернате (1969–1971), работала художником-декоратором на киностудии «Беларусьфильм» (1974–1976), художником-оформителем в разных государственных учреждениях (1971–1989). Член Союза художников БССР с 1986 г. (секция живописи). Имя Марии Исаёнок внесено в словарь Кембриджского биографического центра (Англия). Участница выставок с 1976. Живёт в Минске с 1965 года.

Работает в станковой живописи в жанрах пейзажа и натюрморта.

«Мария Исаёнок – открытая и утончённая. Кисть художницы отмечает тени и полутени, фактуру предметов, сложную игру света и пластическую лепку объёмов. Она любуется миром, его проявлениями… Для каждого сюжета художница находит особую мелодию, что делает композицию своеобразной и неповторимой. Тонкие переливы света напоминают сновидения или воспоминания, которые традиционно несут на себе флёр романтики и сентиментальности. Её полотна передают изысканно-интеллектуальные ощущения, будто исходящие из благородной непринуждённости скромных сюжетов…». [И. Метлицкая, (отрывок из статьи в журнале «Мастацтва», декабрь, 1999)].

Произведения находятся в собраниях Национального художественного музея Республики Беларусь, Национальном центре современных искусств, Витебского областного художественного музея, в фондах Белорусского союза художников, Союза художников России, в частных коллекциях Англии, Беларуси, Германии, Израиля, Италии, Литвы, Нидерландов, Польши, России, США.